优化新生脉散方治疗心力衰竭的网络药理学机制分析

[目的] 运用网络药理学方法分析优化新生脉散方治疗慢性心力衰竭（CHF）的作用机制。[方法] 基于中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM及UniProt数据库查询优化新生脉散方药物的主要活性成分与相应靶点，利用GeneCards数据库检索CHF相关靶点，通过OmicShare网站分析并结合Cytoscape-v3.6.0软件构建优化新生脉散方中药-化合物-靶点-疾病网络图，使用DAVID数据库对潜在靶点进行基因功能（GO）及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。[结果] 根据类药性（DL）、口服吸收利用度（OB）、参数评分（Scorecutoff）筛选出与CHF相关的潜在化合物85种及靶点89个，其中，化合物有quercetin、luteolin、kaempferol等，靶点包括SCN5A、ADRB2、NOS2等。功能富集分析涉及生物过程、分子功能、细胞组分的GO条目共497个，主要参与调控细胞凋亡、增殖及缺氧、炎症反应等方面，KEGG通路富集得到139条，主要与缺氧诱导因子-1（HIF-1）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等有关。[结论] 优化新生脉散方治疗CHF具有多成分、多靶点、多途径的作用，为进一步研究优化新生脉散方治疗CHF的潜在复杂机制提供参考方向。     

食管鳞癌患者远处转移部位与预后的相关性及生存分析

目的:探讨食管鳞癌患者远处转移部位与预后的相关性及生存分析。方法:从SEER数据库中提取2010年至2015年共439例食管鳞癌伴远处转移患者的临床资料，回顾性分析比较食管鳞癌远处转移部位与预后的相关性，通过χ2检验比较两组变量的差异，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行单因素分析，COX回归进行多因素分析。结果:肺转移、骨+肺转移、肝+肺转移患者预后较好；骨转移、脑转移、骨+脑转移、骨+脑+肝+肺转移患者预后较差。单因素分析显示:年龄、原发灶部位、T分期、手术情况、多器官转移情况与食管鳞癌远处转移患者的预后有关（P＜0.05）；多因素分析显示:年龄、手术情况与多器官转移情况是影响食管鳞癌远处转移患者总生存时间（OS）的独立危险因素。结论:食管鳞癌伴远处转移的患者整体预后较差，但年龄在60~69岁区间、接受手术治疗与较好的预后相关。仅单器官转移的食管鳞癌患者中，骨转移、脑转移患者预后较差；合并多器官转移的患者中，骨+脑转移、骨+脑+肝+肺转移患者预后较差。     

CIP2A在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的:探究蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在子宫内膜样腺癌中的表达情况及临床意义。方法:选取2011年1月至2014年3月行手术切除并经病理证实的50例子宫内膜样腺癌(EAC)及同期行门诊刮宫术获取的40例正常增生期子宫内膜(NE)组织标本。应用RT-PCR、Western blot法检测EAC和NE组织中CIP2A mRNA及蛋白水平，免疫组化法检测CIP2A阳性表达情况。分析CIP2A在EAC和NE组织中的表达差异及与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法分析CIP2A不同表达水平对患者预后生存的影响，通过COX分析预后独立危险因素。结果:免疫组化染色显示:CIP2A在子宫内膜样腺癌中呈高表达，阳性着色定位于细胞浆和细胞核中，EAC组织中CIP2A阳性表达率显著高于NE组织(P＜0.01)。RT-PCR和Western blot检测显示EAC组织中CIP2A mRNA及蛋白表达水平高于NE组织(P＜0.01)。CIP2A表达与EAC的组织学分级、FIGO分期、宫颈管受累情况、p53表达及Ki-67增殖指数有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier法生存分析显示EAC患者5年无病生存率为92.0%、总生存率为88.0%；CIP2A表达、组织学分级、FIGO分期、肌层浸润深度、附件转移、脉管内癌栓及Ki-67增殖指数与患者预后不良相关（P＜0.05）。多因素分析显示，组织学分级、FIGO分期及脉管内癌栓是影响子宫内膜样腺癌患者预后生存的独立危险因素（P＜0.05）。结论:CIP2A在子宫内膜样腺癌中呈高表达，与患者总生存率下降相关，并非影响患者预后的独立危险因素。     

孟鲁司特致神经精神不良反应文献分析

目的了解孟鲁司特致神经精神不良反应发生的相关规律、特点,寻找风险因素,为临床安全用药提供参考。方法在新乡医学院第一附属医院中国医院药物警戒系统(CHPS v2.0)的药品评价系统中,通过医嘱检索、病历检索这两个检索维度,检索2019年1月—2020年2月使用孟鲁司特过程中发生"兴奋""焦虑""抑郁""迷失方向或混乱""注意力不集中""噩梦""幻觉""失眠""震颤""烦躁""易怒""梦游""自杀""强迫症""不安""口吃""肌肉不自主运动"等神经精神症状的病例;同时检索万方数字化期刊全文库、中国学术期刊(网络版)、中文科技期刊全文数据库(维普)中孟鲁司特相关神经精神不良反应报道,合并文献病例与院内病例,回顾性统计分析患者性别、年龄、原患疾病、用药剂量、合用用药、不良反应表现、发生时间、严重程度、治疗和转归等项目。结果收集院内病例15例,文献检索获得病例12例,合计入选病例27例。关联性评价结果显示,"可能有关"4例(14.8%),"很可能"有23例(85.2%);院内病例统计神经精神不良反应发生率0.33%;40～65岁年龄段不良事件发生率最高;13例不良反应无使用孟鲁司特的用药指征;未发现给药剂量与不良反应发生的相关性;不良反应表现为焦虑、噩梦、烦躁/激动/言语多、攻击性强较多,也可见遗尿、头痛头胀、肢体麻木等;发生时间多在用药后7 d以内,最快的0.5 h,也有延至数周后的可能;停药后绝大多数可以恢复正常且恢复较快。结论孟鲁司特可能导致神经精神不良反应,临床应用时需严格把握用药指征,加强用药监护,在儿童患者的临床应用中应更加引起关注,一旦发生不良反应要立即停止使用,特别是在服药开始后一周内要加强临床观察。相关神经精神不良反应停药后多数可以恢复。     

中药生产过程质量控制关键技术研究进展

中医药发展已上升到国家战略层面,在医药行业贯彻实施"中国制造2025"战略的新形势下,中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析,综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展;并结合企业研究实践,介绍了质量源于设计(quality by design,Qb D)、过程分析技术(process analytical technology,PAT)、实验设计(design of experiment,DOE)、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展,分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望,旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。     

白细胞介素35和白细胞介素37与结直肠癌临床病理学特征及预后的相关性研究

背景与目的：结直肠癌（colorectal cancer，CRC）为世界第三常见恶性肿瘤，近年来研究者认为白细胞介素（interleukin，IL）-35和（或）IL-37与CRC的发展有关，但其作用机制尚未阐明。探究IL-35和IL-37在CRC发展中的作用及其可能的机制，分析IL-35和IL-37与CRC患者预后的相关性。方法：收集2013年—2017年在上海交通大学医学院附属同仁医院接受治疗的191例CRC患者手术病理蜡块的肿瘤组织，与其匹配的非癌组织是来源于同一患者的肠癌手术切缘蜡块组织。应用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）染色法将CRC患者的癌组织与非癌组织染色，并运用Image-Pro Plus将IHC染色阳性部分定量分析，结合随访结果，探讨癌组织与非癌组织中IL-35和IL-37的表达水平与CRC临床病理学特征及预后的相关性。结果：与非癌组织相比，CRC组织中IL-35的表达量减少了50%（P<0.000 1）。CRC组织中IL-37的表达量与非癌组织相比增加了40%（P=0.012）。多因素生存分析显示，癌组织中IL-35（HR=0.39；95% CI：0.16~0.97；P=0.04）的表达水平是CRC患者术后生存的独立预测指标。结论：IL-35和IL-37蛋白的表达水平可能与CRC的发展有关，IL-35的表达水平可能是CRC患者术后生存的独立预测指标。     

山白树微卫星特征分析及分子标记开发

目的:山白树是中国特有珍稀濒危植物。分析微卫星特征,开发其微卫星分子标记。方法:采用Illumina二代测序技术建立山白树基因组文库和微卫星文库,分析微卫星组成类型,设计山白树引物,用5个山白树种群进行扩增和检测以分析其多态性。结果:二代测序共返回38,942,660条100 bp配对序列,通过质量修剪及拼接得到200,386条拼接序列,其中长度 335 bp的为7 614条;在7 614条序列中检测出微卫星位点694个,其中单核苷酸重复最多,单核苷酸重复中A/T重复数量最多;二核苷酸长度变异最大,其中AG/CT重复数量最多,重复长度变异情况与微卫星丰度呈正相关。为36条山白树微卫星重复次数高的序列设计引物,经聚合酶链式反应(PCR)扩增和聚丙烯酰胺凝胶电泳检测,20对引物多态性丰富且条带清晰,等位基因数(NA)在3~6之间,平均为4,多态性信息含量(PIC) 0. 535 5~0. 754 0,平均值0. 615 5。对5个山白树种群的群体遗传分析发现,该物种遗传多样性较高(h=0. 697 5,I=1. 436 8,HE=0. 702 2),种群遗传分化显著(Fst=0. 374)。结论:通过部分山白树的群体遗传也可以说明本次开发的引物可用性较好。该研究开发了山白树微卫星分子标记引物,为山白树分子遗传学奠定了基础。     

The ADL taxonomy for persons with mental disorders – adaptation and evaluation

Background: There is a lack of occupation-focused instruments to assess Activities of Daily Living (ADL) that are intended for persons with mental disorders. The ADL Taxonomy is an instrument that is widely-used within clinical practice for persons with physical impairment. The aim of this study was to adapt the ADL Taxonomy for persons with mental disorders and evaluate its validity.

Methods: An expert group of Occupational Therapists (OTs) from psychiatric care adapted the ADL Taxonomy to fit the client group, including creating three new items. OTs in psychiatric care collected client data and evaluated the instrument for usability. Rasch analysis was used to evaluate the contruct validity of 16 activities separately.

Results: The OTs collected 123 assessments from clients with various mental disorders. Ten activities had excellent, and four had acceptable, psychometric properties with regard to item and person fit and unidimensionality. The activity managing the day/time gave complex results and would benefit from further development. The OTs found the test version intelligible, relevant and easy to use.

Conclusions: The ADL Taxonomy for persons with mental disorders has 16 activities with three to six actions each, and is now ready for clinical use.     

我国城镇脑卒中患者住院卫生服务利用情况及住院费用的影响因素研究

背景　作为全球第二大常见致死病因，脑卒中给患者带来了极大的经济负担和家庭负担。患者的卫生服务利用状况会影响其医疗费用的支出，但目前关于我国城镇脑卒中患者住院卫生服务利用情况的研究较少。目的　了解我国城镇脑卒中患者的住院服务利用情况，并探讨住院费用的影响因素，为降低患者疾病经济负担、加强患者经济保护、控制医疗费用过快增长提供理论支持和现实依据。方法　数据来源于“全国基本医疗保险卫生服务利用调查数据库”（2010-2015年），于2018年10月采用机械抽样法在数据库中抽取城镇缺血性脑卒中患者56 485例，收集其基本情况和住院服务利用情况（住院次数、住院天数、住院费用）。采用单因素分析比较不同基本情况脑卒中患者的住院服务利用差异，采用多元线性回归分析脑卒中患者住院费用的影响因素。结果　我国城镇脑卒中患者的年均住院次数为1（0）次，次均住院天数为11.0（6.0）d，次均住院费用为6 070.06（8 289.87）元。不同性别、年龄、险种类型、卒中类型、医院级别、地区、城市类别的患者，年均住院次数、次均住院天数、次均住院费用比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示：性别、年龄、险种类型、卒中类型、医院级别、地区、城市类别、次均住院天数是患者住院费用的影响因素，其中男性患者住院费用较女性高1.8%，年龄每增长1岁患者住院费用上升0.07%，职工医疗保险患者住院费用较居民医疗保险患者高20.1%，卒中类型为入脑前动脉未特指的闭塞或狭窄引起的脑梗死（I63.2）、大脑动脉血栓形成引起的脑梗死（I63.3）患者住院费用分别较脑梗死（I63）患者高40.8%、38.8%，二级、三级医院就诊患者住院费用分别较基层医院就诊患者高72.1%、121.1%，东部地区患者住院费用分别较中部、西部地区高23.5%、34.0%（P<0.05）；住院次数也是患者住院费用的影响因素，住院次数每增加1次患者住院费用上升57.7%（P<0.05）。结论　不同特征脑卒中患者的住院卫生服务利用状况存在差异，住院费用与多种因素有关；应通过提高医院诊疗技术、缩短住院天数、加强对患者的健康教育等方式来实现费用控制，降低患者负担。     

基于线粒体COⅠ基因的广西不同地区福寿螺遗传多态性分析

目的 通过对广西不同地区福寿螺的COⅠ基因进行分析,以了解广西福寿螺种群的遗传多态性。方法 从南宁市横县、桂林市全州县和荔浦县、贺州市富川县、百色市田林县和崇左市凭祥县共计6个县区采集福寿螺样本,提取DNA并进行COⅠ基因的PCR扩增及测序。运用MAGE 7.0将本研究获得的单倍型与GenBank中的福寿螺单倍型使用邻接法构建系统进化树,并计算个体间的遗传距离,分析其遗传多样性。结果 COⅠ基因长度为493 bp,从11个样本鉴定出2种单倍型：单倍型1（Haplotype 1）和单倍型2（Haplotype 2）。其中9个样本为Haplotype 1,分别来源于南宁市横县（2个）、贺州市富川县（1个）、桂林市荔浦县（1个）、百色市田林县（2个）、崇左市凭祥县（3个）,该单倍型与小管福寿螺遗传距离最近,为0.047;2个样本为Haplotype 2,分别源自为南宁市横县和桂林市全州,与孤岛福寿螺遗传距离最近,为0.062。根据上述条件所构建的进化树形成了7个分支,分别为P. canaliculata、P. camena、P. insularum、P. paludosa、P. diffusa、P. haustrum、和外群Pilaconica。Haplotype 1与来自美国夏威夷 （GenBank登录号 EU 523129）的P. canaliculata组成一个分支,Haplotype 2与来自巴西（GenBank登录号EF514942）的P. insularum组成一个分支,且置信值均在98%以上。结论 初步判断广西地区存在小管福寿螺与孤岛福寿螺两种类型的福寿螺,其种群内没有发现遗传分化。